浙江大学 · 06_生物科学

生命科学学院 · 国家基础学科拔尖学生培养计划2.0基地 · 分子/细胞/遗传/生态/生信/合成生物学方向

浙江大学生物科学求是科学班依托生命科学学院，是教育部“基础学科拔尖学生培养计划2.0”基地，定位于培养具有扎实生命科学功底、能够开展基础研究与交叉创新的高层次科研后备人才。选拔面向全校新生二次遴选，竞争激烈，面试不仅考察知识广度，更看重科研潜质、逻辑表达与批判性思维。

从选拔逻辑看，面试官（多为学院教授、PI）更关注三类素质：一是学科兴趣的真实性与持续性——你是否真正读过文献、做过实验或参加过竞赛，而非泛泛而谈“热爱生命”；二是科学思维的严谨性——面对一个未知现象，能否提出可证伪的假设并设计对照实验；三是对前沿的敏感度——是否了解AlphaFold、CRISPR-Cas9、单细胞测序、空间转录组等正在重塑学科边界的技术。

考察重点在四个层面展开。知识层面：中心法则及其例外、DNA复制保真机制、基因表达的多层次调控、经典遗传定律与现代群体遗传的联系。能力层面：实验设计（对照组、变量控制、重复与统计）、数据解读、生物信息学基本流程（测序→比对→注释→可视化）。思维层面：进化视角的统一解释力、从分子到表型的因果链条构建。价值层面：科研伦理、基因编辑的边界、学术诚信。面试形式上多为多对一结构化面试，含自我介绍、专业追问、英文文献片段阅读与即兴问答；建议准备一份能讲清楚来龙去脉的“个人科研故事”，并针对自己不熟悉的方向坦诚边界，展现可培养性。

中心法则CRISPR-Cas9基因表达调控单细胞测序AlphaFold合成生物学进化与系统发育科研伦理

中心法则：遗传信息从DNA流向RNA再流向蛋白质（DNA→RNA→蛋白）的单向传递规律；逆转录、RNA复制及朊病毒为已知例外，体现信息流的复杂性。

DNA复制：半保留、半不连续复制；前导链连续、滞后链以冈崎片段合成；保真依赖碱基互补、DNA聚合酶校对（3'→5'外切酶）及错配修复系统。

基因表达调控：发生在染色质重塑、转录、转录后加工、mRNA稳定性、翻译及翻译后修饰等多层次，转录因子与表观遗传是关键节点。

细胞信号传导：胞外信号（激素、生长因子）经受体—第二信使—蛋白激酶级联（如MAPK、PI3K-AKT）传递，最终改变基因表达或代谢状态。

遗传定律：孟德尔分离定律与自由组合定律的摩尔根基因连锁补充；现代解读为等位基因分离与减数分裂中染色体行为的对应。

进化论：以自然选择为核心的现代综合理论，结合群体遗传（等位基因频率变化）、中性学说与分子钟，构成生物统一性的解释框架。

CRISPR：源自细菌获得性免疫的RNA引导核酸酶系统（Cas9/Cas12/Cas13），实现定点基因编辑、碱基编辑与转录调控，精度与脱靶是核心议题。

组学（Omics）：基因组、转录组、蛋白质组、代谢组等多层级系统生物学数据；单细胞与空间组学正推动从“平均”到“异质性”的范式转变。

参考回答：

我从高中起通过竞赛/课题接触分子生物学，曾完成“……”（具体项目）并体会到“提出假设—实验验证—修正认知”的科研乐趣。浙大生科是拔尖计划2.0基地，导师制与轮转制能让我在分子、遗传、生信等方向中真正找到志趣，我希望以基础研究回应生命科学的核心问题。

参考回答：

生物科学以“认识生命”为内核，追问机制与规律（如发现信号通路、演化关系）；生物技术与医学更侧重“改造与应用”。求是班强调基础研究的厚度，但不排斥交叉——理解机制是应用的前提。

参考回答：

我读了（如《基因传》或一篇Nature/Science综述），印象最深的是“技术驱动发现”的观点——测序成本下降让群体遗传学得以重新审视人类起源。我也在思考其结论的样本偏差。

参考回答：

先区分是“技术问题”还是“假设错误”。我会做阴性对照与预实验定位问题，与导师同学讨论，必要时修正假设而非硬扛。失败本身是排除错误路径的信息。

参考回答：

先抓“目的—方法—关键结果—结论”四要素，用中文复述：本研究采用XX方法，发现XX现象，提示XX机制，局限在于样本量/模型差异。

参考回答：

并非绝对。例外包括：逆转录病毒（如HIV）以RNA为模板合成DNA；RNA病毒（如流感病毒）的RNA复制；朊病毒中蛋白质构象可“传递”并改变同类蛋白构象，挑战“核酸唯一遗传物质”的认知。这些说明信息流方向具有多样性，也推动了逆转录酶、RT-PCR等关键技术的诞生。

参考回答：

保真来自三层防线：①聚合酶的选择性（Watson-Crick配对）；②聚合酶的3'→5'外切酶校对；③复制后错配修复（MutS/MutL系统）。若逃逸，点突变可能沉默基因、改变蛋白功能，积累可致癌症或遗传疾病；但突变也是进化的原材料。

参考回答：

层次包括：染色质/表观（甲基化、乙酰化）、转录（转录因子、增强子）、转录后（可变剪接、miRNA）、翻译及翻译后（磷酸化、泛素化降解）。例：热休克时HSF转录因子入核，激活HSP基因转录，mRNA经加工后高效翻译，HSP蛋白经折叠帮助其他蛋白复性。

参考回答：

思路：①生信预测（同源、结构域、共表达网络）；②表达谱（qPCR/RNA-seq）看时空模式；③功能获得/缺失：过表达与CRISPR敲除，设空载体与同源对照；④表型与机制：细胞/动物模型检测下游通路（Western、报告基因）；⑤ rescue实验确认特异性。全程设生物学重复与统计检验。

参考回答：

以EGF→EGFR→RAS→RAF→MEK→ERK为例：胞外生长因子结合受体酪氨酸激酶，引发RAS-GTP活化，经三级激酶级联磷酸化放大信号，ERK入核调控转录，驱动增殖。信号具有放大、分支与反馈（如负反馈抑制）特征，失调与肿瘤密切相关。

参考回答：

sgRNA引导Cas9至互补DNA位点，依靠PAM序列识别，Cas9核酸酶造成双链断裂，经NHEJ（敲除）或HDR（敲入）修复。脱靶来自sgRNA错配切割；降低策略：高保真Cas变体（eSpCas9、HiFi Cas9）、截短sgRNA、双切口（Cas9n）、脱靶检测（GUIDE-seq、CIRCLE-seq）及碱基/先导编辑避免DSB。

参考回答：

流程：原始数据质控（FastQC、Trimmomatic）→比对/组装（BWA、STAR、Hisat2）→排序建索引→变异/表达定量（GATK、featureCounts、Salmon）→注释（ANNOVAR、GO/KEGG）→统计与可视化（R/Python、DESeq2）。关键在控制批次效应与合理重复设计。

参考回答：

①同源基因与保守通路（如Hox基因）揭示共同祖先；②分子钟依中性突变速率估算分化时间；③伪基因与内共生基因组痕迹（线粒体基因）佐证；④比较基因组显示正选择信号（dN/dS>1）。分子证据与化石、形态学相互印证。

参考回答：

中枢耐受（胸腺/骨髓阴性选择清除强自身反应克隆）加外周耐受（失能、调节性T细胞、免疫豁免）共同维持。固有免疫靠模式识别受体（PRR）识别PAMP；适应性免疫经MHC呈递抗原，TCR/BCR经克隆选择激活，同时以检查点（CTLA-4、PD-1）防过度。

参考回答：

静息态由Na⁺-K⁺泵维持内负外正；去极化达阈值，电压门控Na⁺通道开放引发上升相；Na⁺通道失活、K⁺通道开放造成复极与超极化。传导靠局部电流使相邻膜依次去极化，髓鞘经跳跃传导（saltatory）提速。其“全或无”与不应期保证信号保真。

参考回答：

合成生物学以工程化思想重构生物系统。例：用启动子、RBS、报告基因与逻辑门构建“双输入AND门”——仅当两种诱导物同时存在时表达荧光蛋白；更前沿如基因振荡器（Repressilator）、细菌传感器与人工代谢通路合成青蒿素前体。核心挑战是模块标准化与噪声控制。

参考回答：

该技术触及生殖细胞可遗传性修改，违背现行国际共识与我国规范：风险不可控（脱靶、长期效应）、缺乏紧急医学必要性、影响后代知情同意。伦理边界应是：体细胞编辑在严格监管下探索，生殖系编辑暂停于临床，遵循“不伤害、知情同意、公平、透明”原则。

参考回答：

传统 bulk 测序得到群体平均，掩盖异质性；单细胞测序解析细胞类型、状态与发育轨迹（如肿瘤微环境、神经元亚型）。局限在成本高、 dropout 噪声、通量与建库偏好，需结合空间转录组补足位置信息。

参考回答：

AlphaFold2以注意力机制从序列预测三维结构，CASP14达近实验精度，极大加速药物靶点与未知蛋白研究。局限：对动态构象、蛋白复合物、无序区与全新折叠仍不准确，不能替代实验结构解析，而是互补。

参考回答：

第一年夯实数理与分子细胞基础，进入实验室轮转找到方向；第二年围绕一个课题深入，争取独立设计子课题并产出数据；第三年尝试交叉（如生信+实验）形成初步成果，为深造打底。我会保持阅读文献的习惯，定期与导师复盘。

各位老师好，我是……。高中期间我主持/参与了“……”（项目），从提出假设到用PCR与电泳验证，我第一次体会到实验科学的严谨与魅力。我自学了Python用于简单数据处理，也读过《……》。我选择求是班，是希望在顶尖导师指导下把基础打深，未来从事……方向研究。我的短板是……，但我习惯用系统方法补齐。

老师们好，我是……。我对生命科学的兴趣始于……（具体触发点），此后广泛涉猎从生态学至合成生物学。我擅长把不同学科视角连接——例如用信息论理解基因调控。求是班的轮转与交叉氛围正契合我的探索欲。我目标明确但保持开放，希望在这里找到真正志业。

老师好，我是……。虽然科研经历尚浅，但我对生物有持续热情：课内成绩……，课外精读了……并坚持英语文献阅读。我做事细致、耐受重复实验的枯燥，也乐于在团队中承担。我希望借求是班的平台从零起步，以严谨训练弥补经验不足，逐步成长为能独立提出问题的人。

学科前沿：

① AI for Biology：AlphaFold2/3与RoseTTAFold重塑结构预测，蛋白设计与药物发现进入“计算先行”时代。

② 基因编辑升级：碱基编辑（ABE/CBE）与先导编辑（Prime Editing）实现精准无断链修改，临床转化加速。

③ 单细胞与空间组学：单细胞多组学、空间转录组揭示组织微环境异质性，正重写发育与疾病图谱。

④ 合成生物学：人工基因回路、细胞工厂与生物制造（如合成青蒿酸、生物燃料）走向产业化。

⑤ 免疫与细胞治疗：CAR-T、mRNA疫苗与检查点抑制剂重塑精准医疗范式。

⑥ 脑科学与神经环路：连接组、光遗传与类脑计算推进对认知与疾病的理解。

⑦ 宏组学与气候变化：微生物组、全球生态监测回应粮食与碳中和议题。

⑧ 科研伦理与治理：生殖系编辑、生物安全与数据隐私成为国际规则博弈焦点。

备考要点：一、建立“分子—细胞—个体—群体”的层级认知，能用进化视角串联；二、精读1–2篇CNS级综述，能复述方法结论并提问题；三、掌握一套实验设计模板（假设—对照—重复—统计）；四、熟悉CRISPR、单细胞、AlphaFold三大里程碑并能谈局限；五、准备个人科研故事与坦诚的短板表述；六、练好英文摘要速读与即兴表达，面试中遇不懂的方向先说边界再尝试推理，展现可培养性。